Исследование на мышах повышает вероятность лечения иммунотерапией БАС

Jul 27, 2023

Заполните форму ниже, и мы вышлем вам по электронной почте PDF-версию «Исследование на мышах повышает вероятность лечения иммунотерапией БАС»

Заполните форму ниже, чтобы разблокировать доступ ко ВСЕМ аудиостатьям.

Новое исследование показывает, что тип моноклональных антител, уже протестированный при некоторых формах рака, может оказаться многообещающим средством лечения бокового амиотрофического склероза, или БАС, смертельного нейродегенеративного заболевания.

Исследование, проведенное учеными из Орегонского университета здоровья и науки, опубликовано сегодня в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Исследование, проведенное на мышиной модели и подтвержденное на тканях человеческого мозга, пораженных БАС и переданных после смерти, впервые показало, что модуляция иммунных клеток может замедлить прогрессирование заболевания. Предыдущие исследования предполагали роль иммунных клеток в развитии БАС, но на этот раз исследователи использовали метод высокопроизводительного скрининга для идентификации определенного типа белка, экспрессируемого на иммунных клетках головного и спинного мозга у людей с БАС.

Исследователи установили связь с белком, известным как интегрин альфа-5.

«Когда мы заблокировали его экспрессию у мышей, мы смогли замедлить развитие болезни», — сказал старший автор Бахарех Аджами, доктор философии, доцент кафедры молекулярной микробиологии, иммунологии и поведенческой нейробиологии в Медицинской школе OHSU. «Мы надеемся, что он очень скоро попадет в клинику».

Подпишитесь на ежедневный информационный бюллетень Technology Networks, чтобы каждый день доставлять последние научные новости прямо на ваш почтовый ящик.

Команда использовала моноклональное антитело, нацеленное на интегрин a5, который уже был разработан и использовался для лечения некоторых форм рака. Это означает, что он уже прошел обширные исследования безопасности и получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами.

«Надеюсь, его можно будет перепрофилировать», — сказала она.

Используя посмертные ткани 139 мозгов, пожертвованных для исследования, ученые подтвердили наличие интегрина a5 в областях мозга, связанных с двигательной функцией. В частности, они обнаружили, что интегрин a5, экспрессируемый микроглиальными клетками и макрофагами крови (клетками, связанными с иммунной системой), высоко выражен в спинном мозге, двигательной коре и периферических нервах во время БАС.

Затем они протестировали моноклональное антитело, нацеленное на интегрин a5, на мышах, генетически предрасположенных к развитию БАС, и обнаружили, что оно защищает двигательную функцию, замедляет прогрессирование заболевания и увеличивает выживаемость мышей.

«Мы не могли поверить, что у них дела идут настолько лучше», — сказал Аджами.

Аджами, чья лаборатория занимается модуляцией иммунной системы для лечения нейродегенеративных заболеваний, заявил, что исследование предполагает возможность применения иммунотерапии при БАС, поскольку она уже используется при раке, а в последнее время — за счет использования моноклональных антител, нацеленных на болезнь Альцгеймера.

«На данный момент мы не можем сказать, что это лекарство, но это очень интересное начало», — сказала она. «Это может быть похоже на то, что иммунотерапия сделала при раке или будет делать при болезни Альцгеймера, воздействуя на иммунные клетки».

Аджами ранее изучал микроглию при БАС. Первый автор исследования, Од Шио, доктор философии из OHSU, ранее идентифицировал макрофаги периферических нервов в качестве терапевтических мишеней у мышей с БАС. Сегодняшнее исследование дополняет их предыдущую работу, идентифицируя целевой белок в этих клетках.

Аджами пришел в OHSU в сентябре 2019 года, после того как начал заниматься этим направлением исследований в качестве постдокторанта в Стэнфордском университете. Она сказала, что следующим шагом в исследовании будет разработка исследований «доза-эффект» на модели мышей, и в конечном итоге она надеется увидеть прогресс до такой степени, что его можно будет использовать для лечения людей с БАС.

Ссылка: Чиот А., Ремер С.Ф., Райнер Л. и др. Повышенная экспрессия интегрина α5 на миелоидных клетках двигательных областей при боковом амиотрофическом склерозе является терапевтической мишенью. ПНАС. 2023;120(32):e2306731120. дои: 10.1073/pnas.2306731120